临床试验提议修订对临床试验结果和费用的影响

临床测试解决方案是保证临床测试才成功有序筹划的从前提，其日后定下并批准就不应合理可执行。在理论上的临床测试筹划处理过程中会，有时对临床测试解决方案已对必需才成功完成订正。但是，如果订正以致于认真的话，就显然阻碍到测试结果、测试天近和测试经费。

长期以来，对于制药Corporation和CROCorporation而言，因临床测试解决方案的订正而所致的蓝图外的中止、中会断和费用都是很大的终究。尽管拥有合理和侧重的内部初审和批准时序，大多近稿的解决方案还是会订正多次，特别是III期研究工作。

美国塔夫茨口服合作开发研究工作中会心(Tufts CSDD)与15家大中会型制药Corporation和CROCorporation合作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的世界性临床测试解决方案，并对相不应的984次解决方案订正才成功完成侧重研究，以探究如何管理和增加蓝图外的大量费用，以及对已稿解决方案想到实质性扭曲而所致的研究工作中止上述情况。具体见表1。

研究工作只侧重研究了前提条件的、世界性性的解决方案订正。即在世界性各地区、经过的委员会或者管制机构首肯，还须要内部批准的才能试行的订正。仅局限于某个东欧国家的订正被排除之外。

参加这项研究工作的Corporation仅限于有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个测试解决方案中会，有57%历程了大概一次的前提条件订正，最少每个解决方案有2.1次前提条件订正，其中会31个解决方案订正单次大概5次。另外，I期、II期和III期解决方案的最少订正单次分别是2.2、2.3和1.9次。

所有前提条件订正中会，2015年近据为45%被参加的Corporation视为“一小”或“完全”可以尽量避免的。可以尽量避免的订正仅限于：解决初步设计毛病、讲述从前后不一致以及不入组规范不合理。这类订正在2010年的研究工作解决方案中会比例为33%。另外，每3个前提条件订正中会就有1个被定义为“完全不可尽量避免”，仅限于生产上的变化和管制机构要求的订正。见表2。

前提条件订正大多近牵涉到在不入组阶段(62%)，其中会23%牵涉到在首名人会第一次药物从前。15%的前提条件订正牵涉到在中断不入组后。就订正民间组织而言，74%由奥委会方发起，20%是因为管制机构的要求而才成功完成的，另外有6%是由于主要历史学者的原因。

订正使得研究工作等待时间缩减，既有研究工作持续等待时间和药物天近分别最少增大了18%和64%。最少来看，与从未订正解决方案的研究工作相比，牵涉到大概1次前提条件订正的研究工作持续等待时间要长3个月(580天vs 490天)。

从合作开发成本来看，订正后的研究工作解决方案通常比未订正从前理论上挑选和不入组患者近明显增大。另外，前提条件订正的试行须要费用合作开发成本，II期和III期解决方案的1次订正所涉及到的同样费中会位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

前提条件订正既会对挑选和不入组起到积极的功用，但也会造成愈来愈长的药物天近和愈来愈高的费。本研究工作说明了，一个典型的订正会增大65天的研究工作天近(中会位值)。增大的等待时间里，46%主要用途可执行所须要的扭曲。而总等待日程的43%与获得高管层以及的委员会批准相研究工作结果说明了，III期研究工作的一项前提条件订正的合作开发成本的中会位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个倍近仅反映同样合作开发成本，而且因为参加调查的Corporation只研究报告了一小合作开发成本，这个倍近不一定完整。订正解决方案所致的最高的同样合作开发成本是变愈来愈供不应商合同以及额外支付给的委员会的费。而因此增大的间接合作开发成本也许远高于同样合作开发成本。据估算成功合作开发一个新药的费(同样合作开发成本加上与临床合作开发的劳力和体育场馆相关的合作开发成本)，试行一项III期研究工作解决方案的前提条件订正所致的间接合作开发成本的总近比同样合作开发成本高3-4倍。

解决方案订正缩减了临床研究工作持续的等待时间，最小的代价是中止了零售商上不应用最初治疗方法和那些须要获取这些口服的患者的等待时间。很多Corporation都仍未意识到，不应增加大量订正解决方案的举例牵涉到。

要增加不必需的解决方案订正，要对上游的生产蓝图和解决初步设计处理过程才成功完成重要的改进。目从前越来越多的Corporation采用预测性的侧重研究，以在早期对政府阶段帮助增加解决方案改写频率。针对解决方案订正筹划后续研究工作，仅限于审核解决方案订正可执行对等待时间阻碍，对研究工作中会心可执行成本外层度侧重研究，以及探究参加研究工作的人会的经验。

当从前的口服合作开发保持稳定愈来愈高的安全性、愈来愈高于的成本和愈来愈高的海外投资自然环境中会，增加可尽量避免的解决方案订正，可以节省等待时间和费，意味著资源的给与，并推广研究工作愈来愈高效的可执行。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，笔记：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译器：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《该协会口服检查动态研究工作》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5